مشخصات پژوهش

عنوان	بررسی فعالیت ضد سرطانی دو کمپلکس پلاتینی دو هسته ای و بر همکنش آن ها با DNA وآلبومین انسانی
نوع پژوهش	پایان نامه
کلیدواژه‌ها	کمپلکس های پلاتینی (II) دو هسته ای، DNA، فعالیت ضد سرطانی، پروتئین آلبومین سرم انسانی
چکیده	سیس پلاتین یک داروی ضد سرطان می باشد که به طور وسیعی در درمان طیف گسترده ای از انواع سرطان ها استفاده می شود. این دارو از طریق تشکیل اتصالات عرضی با مولکول DNA سبب اختلال در فرآیند رونویسی و همانندسازی و در نهایت با القاء آپوپتوز موجب مرگ سلولی می شود. برهمکنش ترکیبات دارویی ضد سرطانی با پروتئین آلبومین سرم انسانی که پایداری و سمیت آن را طی شیمی درمانی تحت تاثیر قرار می دهد، می تواند اطلاعات مفیدی در خصوص میزان تاثیرگذاری دارو در اختیار قرار دهد. در این پژوهش خاصیت ضد سرطانی سری جدیدی از کمپلکس های پلاتینی (II) دو هسته ای بررسی شد. همچنین برهمکنش این کمپلکس ها با مولکول DNA و پروتئین آلبومین سرم انسانی با استفاده از اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش، فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی مورد مطالعه قرار گرفت. فعالیت مهار رشد این کمپلکس ها بر علیه رده سلول های سرطانی MCF-7 و جورکت با کمک آزمون MTT مطالعه گردید. نتایج به دست آمده نشان داد که دو کمپلکس فعالیت مهاری بسیار بالایی را علیه دو رده سلولی از خود نشان می دهند. همچنین به منظور بررسی توانایی ترکیبات پلاتینی در القاء آپوپتوز، فعالیت کاسپاز 3 در سلول های جورکت و در حضور این ترکیبات مطالعه شد. تغییرات ایجاد شده در هسته ی سلول های آپوپتوزی با کمک رنگ آمیزی فلورسانس اکریدین اُرنج نشان داد که این کمپلکس ها توانایی القاء آپوپتوز را دارند و کمپلکس 1 به طور قابل توجهی باعث افزایش فعالیت کاسپاز 3 می شود. نتایج به دست آمده طی مطالعات فلورسانس مولکول DNA نشان داد که این ترکیبات توانایی جایگزین شدن با مولکول اتیدیوم بروماید را ندارند و بنابراین قادر به اینترکاله شدن در ساختار DNA نمی باشند. تغییرات طیف دورنگ نمایی دورانی و مشاهده حالت هیپوکرومیسم در مطالعه اسپکتروسکوپی جذبی فرابنفش نشان از تاثیر چندین سازوکار در برهمکنش این ترکیبات با مولکول DNA دارد که شامل برهمکنش الکترواستاتیک و پیوند کئوردینانسی می باشد. مطالعات شبیه سازی داکینگ مولکولی کمپلکس های پلاتینی (II) دو هسته ای با مولکول DNA، اتصال کمپلکس 1 به شیار کوچک و کمپلکس 2 به شیار بزرگ DNA را نشان می دهد. همچنین مطالعات فلورسانس و طیف جذبی فرابنفش در برهمکنش این ترکیبات با آلبومین سرم انسانی نشان داد که کمپلکس های پلاتینی دو هسته ای باعث تغییرات ساختاری در پروتئین آلبومین سرم انسانی م
پژوهشگران	شمس الدین احمدی (استاد راهنما)، محمد باقر شاهسونی (دانشجو)، رضا یوسفی (استاد راهنما)