راحله شاکری

هدف این مطالعه ارزیابی تاثیر ترکیبی دو داروی مسدودکننده‌ی کانال‌ کلسیمی شامل آملودیپین و دیلتیازم بر سمیت دوکسوروبیسین در رده‌های سلولی سرطان پستان است. مواد و روش‫ها: سلول‌های MDA-MB-231 و MCF-7 با غلظت‌های مختلف آملودیپین، دیلتیازم به صورت تکی و در ترکیب با دوکسوروبیسین به‫مدت 48 و 72 ساعت تیمار شدند. بقای سلولی با تست MTT بررسی شد. مقادیر IC50 از منحنی دوز-پاسخ، محاسبه شد. اثر ترکیبی داروها با محاسبه شاخص ترکیبی (CI) مورد بررسی قرار گرفت. فعالیت کاسپاز-3/7 به‫عنوان نشانگر القای آپوپتوزیس با روش سنجش آنزیمی مبتنی بر سوبسترای رنگ‌زا (Ac-DEVE-pNA) در لیز سلول‌های تیمارشده اندازه‌گیری شد. نتایج: نتایج نشان داد که آملودیپین و دیلتیازم با برابر با اثر مهاری بر تکثیر سلول‌های سرطانی MDA-MB-231 و MCF-7 به‫صورت وابسته به غلظت و زمان دارند. ارزیابی فعالیت کاسپاز-3/7 در لیز سلول‌های تیمارشده با داروها نشان داد که آملودیپین باعث افزایش فعالیت کاسپاز-3/7 در هر رده‌ی سلولی می‌شود که نشان‌دهنده القای آپوپتوزیس است. در سلول‌های تیمارشده با دیلتیازم، فعالیت کاسپاز-3/7 تنها در سلول‌های MCF-7 مشاهده شد، در حالی‫که فعالیت کاسپاز-3/7 در سلول‌های MDA-MB-231 کمتر از کنترل بود که نتیجه‌گیری در این خصوص نیازمند مطالعات بیشتر است. مقدار CI ، در اکثر غلظت‌ها بزرگ‌تر از یک بود که نشان‌دهنده تداخل آملودیپین و دیلتیازم با اثر سیتوتوکسیک دوکسوروبیسین در طیف وسیعی از غلظت‌ها است. نتیجه‌گیری: آملودیپین و دیلتیازم نه تنها قادر به القای مرگ سلولی در سلول‌های سرطانی هستند، بلکه در غلظت‌های پائین در اثر سیتوتوکسیک دوکسوروبیسین تداخل ایجاد می‌کنند. این نتایج اهمیت بررسی تعاملات دارویی مسدودکننده‌های کانال کلسیمی با شیمی‌درمانی را برجسته می‌سازد.‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬‬